Hvorfor hunde nu spiller en stor rolle i menneskelig kræftforskning


Cancer Moonshot-initiativet, der blev lanceret under Obama-administrationen, var lydig af design: Supercharge kræftforskning for at tilskynde til innovation, med opgaven "at ende på kræft, som vi ved det".

Kræftforskere undgår at bruge ordet "kur". Fra at studere kræft på molekylært niveau ved de, at tumorer er komplekse – selv tilpassede. Der er ingen simpel kræft og ingen enkelt kur. Så ingen enkelt destination for et "moonshot".

Men Moonshot-initiativet fremmer nye måder at studere kræft på, især inden for det lovende område af immunterapi. Og det gav specifikt et løft til samarbejdsarbejde mellem dyr og humanmedicin, rigdommen for komparativ onkologi. Hunde får nogle kræftformer, der ligner meget hos mennesker, og nu med en ny infusion af midler forsker forskere behandlinger, der kan redde livene for både hunde og mennesker.

Potentialet for gensidig fordel er enorm. I det sidste årti er mindst 10 kræftmedier blevet udviklet med input fra hundeforsøg. Senest den 3. juli godkendte Food and Drug Administration selinexor (Xpovio) til personer med multipelt myelom, der har svigtet mindst fem andre behandlingsregimer. Verdinexor, den veterinære version, udvikles til at behandle lymfom hos hunde, mens den også testes som en antiviral terapi hos mennesker.

Fem Moonshot-relaterede hundeforsøg bruger immunterapi til at prime immunsystemet til at dræbe tumorer. De omfatter kliniske forsøg hos både mennesker og hunde ved University of Alabama i Birmingham ved hjælp af en genetisk manipuleret virus, som inficerer tumorceller og stimulerer immunsystemet til at ødelægge dem. På Tufts University tester forskerne forskellige kombinationer af immunoterapimidler til behandling af hunde B-celle lymfom.

"Vi forstår, at der er et vindue med mulighed for immunsystemet til at gøre noget i tumorspredning, men vi ved ikke helt, hvornår det er," siger Cheryl London, en veterinær onkolog ved Tufts. At finde det svar kan bringe ny kraft til immunterapi hos mennesker og dyr.

Moonshot-initiativet finansierer også hidtil ukendt genomisk sekventering af hunde, hvilket vil føre til en bedre forståelse af kræftmutationer og hvordan de sammenligner med den menneskelige version.

Disse projekter involverer alle kæledyr, der erhverver kræft naturligt, og som modtager behandling gennem studierne, som mennesker ofte gør. Omkring halvdelen af ​​hunde over 10 år vil få kræft. "Vi udvikler meget kritisk, biologisk rig information til patienter, der tilfældigvis er hunde", siger Amy LeBlanc, en dyrlæge og direktør for National Cancer Institute's Comparative Oncology Program.

Kræftforbindelsen mellem hunde og mennesker går ud over biologi. "Hunde deler alle aspekter af vores miljø", siger dyrlæge Diane Brown, som er administrerende direktør for AKC Canine Health Foundation. "De drikker det samme vand. De er på vores samme tæpper, de er på vores samme græs. Af alle kæledyr er de dem, der deler vores liv mest fuldt ud. "

Det mest lydige – og største nogensinde hunde kliniske forsøg er designet til at forhindre, ikke helbrede kræft. Mens det ikke finansieres af Moonshot-initiativet, har det et lignende mål om at springe fremad i kræftforskning. Stephen Johnston, direktør for Center for Innovations in Medicine ved Arizona State University, modtog $ 6.4 millioner fra Open Philanthropy Project for at teste en universel kræftvaccine i et 800-hunds forsøg, der blev lanceret i juni. (Halvdelen af ​​dem får en placebo.) Ingen har nogensinde lavet en vaccine, der retter sig mod tumorceller for at forhindre dem i at udvikle sig til en kræftfremkaldende vækst. Men Johnston kom op med en plan, som han mener kunne fungere.

For at udvikle vaccinen, screenede Johnston 800 hunde, der havde otte forskellige typer kræft, og søgte efter neoantigener eller i det væsentlige junkproteiner skabt af RNA-splejsningsfejl. Han valgte de proteiner, der ville blive delt af humane tumorer og kom op med 30. Han testede vaccinen først i mus – men fordi mus ikke udvikler kræft naturligt, som hunde og mennesker gør, er de ikke den ideelle kræftmodel. Faktisk undlader omkring 92 procent af kræftforsøgene at bevæge sig vellykket fra dyr (hovedsagelig mus) til mennesker. Ikke desto mindre viste musene B-celle og T-celle immunrespons.

Han testede det derefter for sikkerhed i raske hunde – og han injicerede sig selv. "De raske hunde vi vaccinerede fik en god T-celle respons – og det gjorde jeg også," siger han.

Johnston's mål er at forhindre kræft hos mindst 30 procent af hundene ved at udløse et tidligere immunrespons, før en tumor har taget fat. "Vi behandler kræft som en infektion," siger han. "Vi forprogrammerer immunsystemet mod ting, vi er ret sikre på, at tumoren vil producere."

Mange mennesker har fortalt Johnston, at det er umuligt at oprette en vaccine, der forhindrer kræft hos hunde eller mennesker. Men hans idé fascinerede Doug Thamm, direktør for klinisk forskning hos Flint Animal Cancer Center ved Colorado State University. Fordi den gennemsnitlige hunds levetid er omkring 12 år, og hunde får kræft i alderen 8 eller 9, vil det ikke tage lang tid at opdage succes, siger Thamm. "Vi kan få en vaccine, der kan forhindre eller forsinke kræft hos hunde," siger han. "Det ville virkelig give så tæt på utilgængelige beviser for, at dette kunne fungere i mennesker som du kunne få."

Sådan et stort forsøg er helt sikkert at give nogle interessante resultater, selvom vaccinen ikke virker samlet, siger London, som ikke er involveret i den forskning. "Det kan være, at der er visse tumortyper, hvor der er en fordel og andre, hvor der ikke er," siger hun. "Otte hundrede er et meget stort antal, meget større end de fleste af de undersøgelser, vi gør. Du kan gøre bedre delmængdeanalyser. "

Vaccinationen mod Canine Cancer Study er i øjeblikket tilmeldende hunde mellem 6 og 10 år, der vejer mindst 12 pounds og ikke har en historie med kræft eller autoimmun sygdom. For at tilmelde din hund, skal du leve inden for 150 miles af Colorado State University i Fort Collins, University of Wisconsin i Madison eller University of California Davis.

Denne undersøgelse kan lyde mere som et skud i mørket end et Moonshot, men det giver reelle fordele for ejere og deres hunde. Ud over muligheden for at beskytte deres hunde mod kræft, får ejere gratis dyrlæge kontrol af deres hunde to til tre gange om året i fem år – og økonomisk støtte til diagnose og behandling af enhver kræft, som udvikler sig.

Måske vil det også vise sig, at hunde er vores bedste ledsagere i vores fortsatte søgen efter bedre måder at forebygge eller behandle kræft.


Flere Great WIRED Stories