Omega-3 og D-vitamin har ingen fordele for nyrefunktion ved diabetes


Supplering med D3-vitamin eller omega-3-fedtsyrer havde ingen effekt på nyrefunktionen hos voksne med type 2-diabetes efter 5 år, viser ny forskning.

Ledende forfatter Ian H. de Boer, MD, præsenterede dataene på Kidney Week 2019: American Society of Nephrology Annual Meeting som en del af et oral abstrakt session med høj indflydelse på kliniske forsøg.

Resultaterne fra en supplerende undersøgelse til vitamin D og Omega-3 forsøget (VITAL) blev samtidig offentliggjort i JAMA.

”Vi håbede, at D-vitamin, omega-3-fedtsyrer eller begge dele kunne hjælpe med at forhindre nyresygdom og dens progression til mere avancerede stadier blandt voksne med type 2-diabetes, baseret på en stor mængde eksperimentelle undersøgelser, observationsdata og foreløbige kliniske forsøg , ”fortæller de Boer, der er professor i medicin og associeret direktør ved Kidney Research Institute ved University of Washington, Seattle, Medscape Medical News.

"Men vores undersøgelse viste ganske tydeligt, at dette ikke er tilfældet – ingen af ​​tillæggene hjalp med at bevare nyrefunktionen i den brede befolkning af mennesker med type 2-diabetes. Forsøget giver en stærk besked om, at vi bliver nødt til at vende opmærksomheden andetsteds for at forhindre og behandle nyresygdom, ”understregede han.

I en redaktion, der ledsager JAMA artikel, Anika Lucas, MD, og ​​Myles Wolf, MD, skriver: "VITAL-DKD var en veludviklet, veludført, veldrevet undersøgelse med en endelig hovedbesked: hos patienter med type 2-diabetes, rutinemæssigt supplement med vitamin D- eller omega-3-fedtsyrer har ingen rolle i primær forebyggelse af hændelse ved kronisk nyresygdom (CKD) eller langsommere tab af eGFR. "

Og i en presse briefing på Kidney Week sagde de Boer: "Patienter tror på både vitamin D og omega-3 fedtsyrer, og det er alt sammen baseret på håb, men kliniske forsøg med begge lægemidler har generelt været skuffende … og dette forsøg skal tages i sammenhæng med disse andre forsøg.

"Hvordan kommer du igennem til patienter? Jeg ved ikke. Folk tager kosttilskud, når de vil, men jeg tror, ​​at læger og andre sundhedsudbydere er nødt til at gøre det klart, at der ikke er noget bevisgrundlag for det," understregede han.

Han tilføjede: "Der er sandsynligvis ingen skade på de lave doser (som vi brugte i forsøget). Men jeg har patienter, der tager meget højere doser (end vi brugte i forsøget), og det bør frarådes.

"Der er klart bivirkninger fra høje doser af et af disse kosttilskud. De … doser, som vi brugte i denne undersøgelse, har vist sig at være sikre, de er bare ikke gavnlige."

"En skarp lektion om klynge mellem forening og årsag"

I deres redaktion påpeger Lucas og Wolf, at meget af spændingen blandt offentligheden og det medicinske samfund over de potentielle fordele ved tilskud hovedsagelig er opstået fra observationsdata, der knytter D-vitaminmangel til en række forskellige sygdomme, herunder hypertension, diabetes, hjerte-kar-sygdom og kræft.

"For ikke længe siden kørte vitamin D højt. Lækpressen beslaglagde dette kor i observationsundersøgelser, testning af serum 25-hydroxyvitamin D-niveauer spredte sig, og supplementet med cholecalciferol (vitamin D3) og ergocalciferol (vitamin D2) steg i det væsentlige …. Så kom de randomiserede kliniske forsøg. "

Kontrasten mellem de nuværende VITAL-DKD-resultater med de forudgående epidemiologiske undersøgelser, der har impliceret vitamin D-mangel ved forskellige sygdomme, "giver en stærk lektion om kløften mellem sammenhæng og årsagssammenhæng," bemærker de.

"Det ser ud til at være sikkert at konkludere, at mange tidligere epidemiologiske forbindelser mellem D-vitaminmangel og ugunstige sundhedsresultater var drevet af uopmålet resterende forvirring eller omvendt årsagssammenhæng," siger redaktionerne, der begge er afdelingen for nefologi ved Duke University School of Medicine, Durham, North Carolina.

Ingen fordel for primære eller sekundære resultater

Den overordnede VITAL-undersøgelse fandt ingen signifikant hjerte-kar-eller kræftforebyggende fordel ved vitamin D eller omega-3-fedtsyrer blandt 26.000 generelt raske patienter, som rapporteret af Medscape Medical News i 2018.

Den supplerende undersøgelse af VITAL-DKD inkluderede 1312 voksne med type 2-diabetes fra hele USA. Deltagerne blev tilfældigt tildelt at modtage enten vitamin D3 (2000 IE / d; Pharmavite LLC) plus omega-3-fedtsyrer (eicosapentaensyre og docosahexaensyre; 1 g / d; ProNova), D3-vitamin plus placebo, placebo plus omega-3 fedtsyrer eller to placebo hver i 5 år.

Ved baseline var gennemsnitsalderen for deltagerne 67,6 år, og medianens diagnosticerede diabetesvarighed var 6 til 10 år. Lidt under halvdelen af ​​deltagerne (46%) var kvinder, og 31% var af racemæssig eller etnisk minoritet; 934 (71%) afsluttede undersøgelsen.

Det primære endepunkt, gennemsnitlig ændring i eGFR fra baseline til år 5, var −12,3 ml / min / 1,73 m2 med vitamin D3 vs −13,1 ml / min / 1,73 m2 med placebo, uden nogen signifikant forskel.

Ligeledes med omega-3-fedtsyrer var den gennemsnitlige eGFR-ændring −12,2 ml / min / 1,73 m2 vs −13,1 ml / min / 1,73 m2 med placebo.

Ved år 5 var der ingen signifikant forskel i ændring i eGFR ved behandling (0,9 ml / min / 1,73 m2 for både vitamin D og omega-3 fedtsyrer vs placebo), og der var ingen signifikant interaktion mellem behandlingsopgaver (P = .42).

Tilsvarende adskiller ingen af ​​tre andre forudbestemte resultater sig markant ved behandling af nogen af ​​kosttilskudene.

Det sammensatte resultat af mindst et 40% fald i eGFR, nyresvigt eller død forekom hos i alt 164 deltagere, uden forskel efter behandling (fareforhold, 0,92 og 1,11 for henholdsvis vitamin D og omega-3 fedtsyrer, mod placebo).

De sekundære resultater af mindst et 40% fald i eGFR og ændring i urinalbumin-kreatinin i år 5 skilte sig heller ikke signifikant fra placebo for begge supplementer.

Er der stadig håb om supplementering?

På trods af de endeligt negative konklusioner ser Lucas og Wolf stadig muligheden for fremtidige studier, i betragtning af at undersøgelsesdeltagerne havde næsten normale D-vitaminniveauer ved baseline.

Dette, siger de, giver åbent spørgsmålet om, hvorvidt resultaterne ville have været forskellige, hvis rekrutteringen var begrænset til patienter med moderat eller alvorlig vitamin D-mangel, i betragtning af at en post hoc-undergruppeanalyse af patienter med lavere baseline-vitamin-niveauer (<20 og 20 –30 ng / ml) havde antydet en ubetydelig fordel ved tilskud.

De påpeger imidlertid, "I betragtning af de kendte fordele ved vitamin D for knoglesundheden, ville det være etisk udfordrende at randomisere patienter, der vides at være D-vitaminmangel, til at modtage placebo i den varighed, der er nødvendig for at vurdere effekter på CKD-resultater."

En anden mulighed, antager redaktionerne, kan være en undersøgelse af supplementering hos patienter med mere avanceret CKD eller mere alvorlig albuminuri ved baseline.

Som svar fortalte de Boer Medscape Medical News, "Der var et signal om, at D-vitamin muligvis kunne have fordel blandt undergrupper af deltagere med lave 25-hydroxyvitamin D-koncentrationer i blodet eller tegn på forudgående eksisterende nyresygdom ved baseline.

”Det er biologisk sandsynligt, at disse undergrupper muligvis kunne drage fordel af D-vitamin, hvorfor vi udforskede dem, men undergruppens virkninger var ikke statistisk signifikante og skulle tages med et saltkorn.

"Den optimale håndtering af vitamin D-abnormiteter hos patienter, der har kronisk nyresygdom, uanset om de skyldes diabetes eller ej, er endnu ikke bestemt. Kliniske forsøg i nyresygdommenspopulationer kan stadig være nyttige," konkluderede han.

Undersøgelsen blev finansieret af det nationale institut for diabetes og fordøjelses- og nyresygdomme. de Boer rapporterer modtagelse af konsulentgebyrer fra Boehringer Ingelheim og Ironwood samt udstyr og forsyninger til forskning fra Medtronic og Abbott. Wolf rapporterer at have fungeret som konsulent for Akebia, AMAG, Amgen, Ardelyx, Diasorin og Pharmacosmos.

JAMA. Udgivet online 8. november 2019.

Nyre uge 2019: American Society of Nephrology Årsmøde: Abstract FR-OR138, præsenteret 8. november 2019.

For flere nyheder om diabetes og endokrinologi, følg os videre Twitter og Facebook