Spyt test kan opdage biomarkør for langvarig hjernerystelse


Spytningstest kan opdage biomarkør for langvarig hjernerystelse

Ricki Lewis, PhD
21. november 2017

MikroRNA'er (miRNA'er) kan tjene som biomarkører af hjernerystelse med langvarige symptomer ifølge resultaterne af en prospektiv kohortundersøgelse udgivet online 20. november i JAMA Pediatrics .

Mere end 80% af hjernerystelser følger mildt traumatisk hjerneskade (mTBIs). For en tredjedel af børnene fortsætter symptomerne på hjernerystelse ud over 2 uger. Et værktøj til at forudsige børn med forhøjet risiko for forlængede hjernerystelse symptomer (PCS), ud over spørgeskemaer til at identificere kliniske risikoscores, ville være værdifulde ved at henvise til passende patienter til specialister.

Undersøgelsen identificerede fem specifikke mikroRNA'er, der kunne fungere som biomarkør af PCS.

MicroRNA'er er 21- eller 22-base-lange RNA-molekyler, der blokerer oversættelsen af ​​specifikke (komplementære i sekvens) mRNA-transkripter til protein. De er blevet beskrevet som "dimmer switches", der finjusterer genekspression.

Flere undersøgelser har vist, at miRNA-niveauer ændres i cirkulationen af ​​voksne efter en TBI, hvilket afspejler ændringer i deres niveauer i cerebrospinalvæske under den kritiske første 24 timer. Niveauerne varierer med skadeværdighed.

Undersøgelser med miRNA'er som biomarkører hidtil har fokuseret på voksne. I den nye undersøgelse brugte Jeremiah J. Johnson, MA, BS, fra Department of Pediatrics at Penn State College of Medicine, Hershey og kolleger, Sport Scussing Assessment Tool (SCAT3) til at evaluere den prognostiske værdi af salivary miRNA niveauer som en mere objektiv biomarker af PC'er hos børn. SCAT3 vurderer 20 symptomer. Forskerne rapporterede for nylig identifikation af 6 dysregulerede miRNA'er i CSF på 60 børn med mTBI.

I den nye undersøgelse målte forskerne niveauer for spyt miRNA'er hos 52 patienter i alderen 7 til 21 år ved diagnosticering med mTBI inden for 14 dage efter indledende hovedskade) og ved 4 og 8 uger. En selvrapporteret SCAT3 score på mindst 5 eller forældrerapport 4 uger efter skade indikerede langvarige symptomer. Deltagerne blev klassificeret i den langvarige symptomgruppe (n = 30) og den akutte symptomgruppe (n = 22).

Årsager til skade var deltagelse i sport (42%) eller kollision med motorkøretøjer (15%). Næsten halvdelen (24 [46%]) af patienterne havde en tidligere hjernerystelse. På skadetidspunktet var de mest almindeligt rapporterede symptomer amnesi (25 deltagere [48%]) og bevidsthedstab (14 deltagere [27%]).

Forskerne vurderede 15 miRNA'er, der afvigede mest i niveauer mellem akut hjernerystelse og pc'er. To af miRNA'erne var også på listen over 6, som gruppen tidligere offentliggjorde, og yderligere fem blev påvist i andre undersøgelser. De 15 miRNA'er faldt i tre grupper på basis af funktion, der målte sig mod 2429 gener i alt. De specifikke funktioner involverede migration og reparation af neuroner og synaptisk signalering.

"Koncentrationer af 5 miRNA'er bestemmer PCS-status i 42 af 50 deltagere, en nøjagtighed på mere end 85%", skriver forskerne.

Tre miRNA'er viste en positiv sammenhæng med specifikke klager: miR-320c-1 til "Jeg har problemer med at huske, hvad folk fortæller mig" (R, 0,55, falsk detektionshastighed [FDR]0,02), miR-629 til "Jeg har hovedpine" (R, 0,47 FDR, 0,04) og let-7b-5p til "jeg bliver træt meget" (R, 0,45, FDR, 0,04).

"I denne kohorte på 52 børn overstiger klassifikationsnøjagtigheden af ​​spyt miRNA symptombyrde og den ændrede PCS-risikotabel ", konkluderer forskerne. Evnen til at identificere børn med højere risiko for længerevarende symptomer kan forberede forældre og hjælpe med at bestemme, hvornår det er sikkert at vende tilbage til skole og atletiske aktiviteter.

I en ledsagende redaktionel er William P. Meehan III, MD og Rebekah Mannix, MD, MPH fra Boston Børnehospital, påpeger, at den lille prøvestørrelse begrænset begrænser påvisning af effekten af ​​potentielle konfronterende faktorer, såsom den tilsyneladende højere risiko for langvarige symptomer blandt piger og brugere af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og lavere risiko for børn med sports- relaterede skader eller bevidsthedstab. Undersøgelsen manglede også grundlinjemålinger af miRNA-niveauer, så denne metriske kan markere modtagelighed over for PCS i stedet for at forårsage tilstanden.

"Dette arbejde repræsenterer stadig et forskud inden for videnskaben om sportsrelaterede hjernerystelser. Resultaterne er lovende, repræsenterer potentielle biomarkører til diagnosticering, genopretning og prognostisk vurdering af en sportsrelateret hjernerystelse ", skriver Dr. Meehan og Dr. Mannix. En spytprøve ville være let at administrere i flere typer indstillinger til en pædiatrisk befolkning. De konkluderer, at brugen af ​​spyt microRNA i denne undersøgelse er både roman og klinisk relevant … Hvis valideret i større multisite kliniske forsøg, ville det være en stor fremgang for feltet at bruge dette spyt mikroRNA panel til at diagnosticere og håndtere hjernerystelser.

Dr. Hicks er en coinventor for microRNA biomarkører i sygdomme i CNS licenseret til kvadrant biovidenskab, som han konsulterer og besidder aktier. De resterende forfattere og redaktionister har ikke oplyst nogen relevante økonomiske forhold.

KILDE: Medscape, 21. november 2017. JAMA Peds. Udgivet online 20. november 2017.